复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）治疗现状与Talvey的临床价值
复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者的预后随着标准治疗方案失败次数的增加而持续恶化。尽管抗BCMA疗法已展现出临床获益，但疾病复发仍难以避免。Talvey（talquetamab）是一种用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的处方药。作为双特异性抗体，它能同时靶向骨髓瘤癌细胞和免疫系统关键组成部分——T细胞。通过将这两种细胞连接起来，Talvey可激活患者自身免疫系统来攻击并摧毁多发性骨髓瘤细胞。该药物适用于对既往治疗无响应（难治性）或治疗后复发的成年患者。
2023年8月9日，美国FDA批准强生旗下杨森制药公司的Talvey上市。
Talvey的FDA批准适应症为：
• 复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者
• 既往接受过至少4种治疗方案（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体）的患者
Talvey的作用机制：
Talvey是一种靶向GPRC5D的CD3 T细胞衔接器。其作用机制是通过同时结合多发性骨髓瘤细胞表面的GPRC5D蛋白和T细胞表面的CD3蛋白复合物。当Talvey与这两个靶点结合后，会激活T细胞释放细胞毒性颗粒，从而摧毁骨髓瘤细胞。
Talvey(talquetamab)作为一种靶向GPRC5D与CD3的双特异性抗体，其初步临床活性已在MonumenTAL-1研究的Ⅰ期阶段得到验证。然而，针对该研究Ⅰ/Ⅱ期数据的深入分析仍较为缺乏。本文基于《柳叶刀·血液学》发表的MonumenTAL-1研究结果，系统评估Talvey在RRMM患者中的疗效与安全性特征。
研究设计与患者特征
MonumenTAL-1研究是一项多中心、开放标签的Ⅰ/Ⅱ期临床试验，旨在评估皮下注射Talvey的推荐剂量对RRMM患者的疗效。入组标准包括：年龄≥18岁、既往接受≥3线治疗、美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-2。主要终点为总缓解率（ORR），安全性分析涵盖所有接受至少一剂Talvey治疗的患者。
研究共纳入三组患者：
0.4 mg/kg每周组：143例，中位年龄67岁
0.8 mg/kg每两周组：154例，中位年龄67岁
既往T细胞重定向疗法（TCR）组：78例，中位年龄61岁
值得注意的是，既往TCR组患者更年轻（中位年龄61岁 vs 67岁），且具有更高比例的高危细胞遗传学特征和更多既往治疗线数。
疗效结果分析总体缓解率与持续缓解时间
Talvey在所有剂量组均表现出显著的抗肿瘤活性：
0.4 mg/kg每周组的ORR为74%
0.8 mg/kg每两周组的ORR为69%
既往TCR组的ORR为67%
在持续缓解时间（DOR）方面，0.8 mg/kg每两周组显示出更优的长期疗效，中位DOR达16.9个月（95% CI：12.9-未达到），显著优于0.4 mg/kg每周组的9.5个月（95% CI：6.7-13.4）。
无进展生存与总生存
各剂量组的生存结局相似：
无进展生存期（PFS）：
0.4 mg/kg每周组为7.5个月
0.8 mg/kg每两周组为11.2个月
既往TCR组为7.7个月
12个月总生存率（OS）：
0.4 mg/kg每周组为76%
0.8 mg/kg每两周组为77%
既往TCR组为74%
数据表明，Talvey不同给药方案之间的生存获益无显著差异。
安全性特征常见不良事件
Talvey治疗相关不良事件主要表现为：
细胞因子释放综合征（CRS）：
0.4 mg/kg每周组发生率79%
0.8 mg/kg每两周组发生率75%
既往TCR组发生率73%
味觉障碍：
三组发生率分别为72%、71%与76%
感染：
三组发生率分别为59%、68%与76%
3-4级不良事件
血液学毒性为主要的高级别不良事件：
中性粒细胞减少、贫血和淋巴细胞减少最为常见
感染与CRS虽频繁发生，但多数可逆，仅少数患者需终止治疗
致命性不良事件
既往TCR组未报告治疗相关死亡
0.4 mg/kg每周组与0.8 mg/kg每两周组分别报告5例和7例非治疗相关的致命事件
Talvey(talquetamab)在RRMM中的治疗定位
本项事后分析证实，Talvey在经多线治疗的TCR初治RRMM患者中能诱导持久治疗反应，且两种推荐剂量方案（0.4 mg/kg每周与0.8 mg/kg每两周）的疗效相当。尽管CRS和血液学毒性需密切监测，但整体安全性可控。这些数据为Talvey在RRMM治疗格局中的应用提供了实质性证据。
复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者的预后随着标准治疗方案失败次数的增加而持续恶化。尽管抗BCMA疗法已展现出临床获益，但疾病复发仍难以避免。Talvey（talquetamab）是一种用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的处方药。作为双特异性抗体，它能同时靶向骨髓瘤癌细胞和免疫系统关键组成部分——T细胞。通过将这两种细胞连接起来，Talvey可激活患者自身免疫系统来攻击并摧毁多发性骨髓瘤细胞。该药物适用于对既往治疗无响应（难治性）或治疗后复发的成年患者。
2023年8月9日，美国FDA批准强生旗下杨森制药公司的Talvey上市。
Talvey的FDA批准适应症为：
• 复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者
• 既往接受过至少4种治疗方案（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体）的患者
Talvey的作用机制：
Talvey是一种靶向GPRC5D的CD3 T细胞衔接器。其作用机制是通过同时结合多发性骨髓瘤细胞表面的GPRC5D蛋白和T细胞表面的CD3蛋白复合物。当Talvey与这两个靶点结合后，会激活T细胞释放细胞毒性颗粒，从而摧毁骨髓瘤细胞。
Talvey(talquetamab)作为一种靶向GPRC5D与CD3的双特异性抗体，其初步临床活性已在MonumenTAL-1研究的Ⅰ期阶段得到验证。然而，针对该研究Ⅰ/Ⅱ期数据的深入分析仍较为缺乏。本文基于《柳叶刀·血液学》发表的MonumenTAL-1研究结果，系统评估Talvey在RRMM患者中的疗效与安全性特征。
研究设计与患者特征
MonumenTAL-1研究是一项多中心、开放标签的Ⅰ/Ⅱ期临床试验，旨在评估皮下注射Talvey的推荐剂量对RRMM患者的疗效。入组标准包括：年龄≥18岁、既往接受≥3线治疗、美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-2。主要终点为总缓解率（ORR），安全性分析涵盖所有接受至少一剂Talvey治疗的患者。
研究共纳入三组患者：
0.4 mg/kg每周组：143例，中位年龄67岁
0.8 mg/kg每两周组：154例，中位年龄67岁
既往T细胞重定向疗法（TCR）组：78例，中位年龄61岁
值得注意的是，既往TCR组患者更年轻（中位年龄61岁 vs 67岁），且具有更高比例的高危细胞遗传学特征和更多既往治疗线数。
疗效结果分析总体缓解率与持续缓解时间
Talvey在所有剂量组均表现出显著的抗肿瘤活性：
0.4 mg/kg每周组的ORR为74%
0.8 mg/kg每两周组的ORR为69%
既往TCR组的ORR为67%
在持续缓解时间（DOR）方面，0.8 mg/kg每两周组显示出更优的长期疗效，中位DOR达16.9个月（95% CI：12.9-未达到），显著优于0.4 mg/kg每周组的9.5个月（95% CI：6.7-13.4）。
无进展生存与总生存
各剂量组的生存结局相似：
无进展生存期（PFS）：
0.4 mg/kg每周组为7.5个月
0.8 mg/kg每两周组为11.2个月
既往TCR组为7.7个月
12个月总生存率（OS）：
0.4 mg/kg每周组为76%
0.8 mg/kg每两周组为77%
既往TCR组为74%
数据表明，Talvey不同给药方案之间的生存获益无显著差异。
安全性特征常见不良事件
Talvey治疗相关不良事件主要表现为：
细胞因子释放综合征（CRS）：
0.4 mg/kg每周组发生率79%
0.8 mg/kg每两周组发生率75%
既往TCR组发生率73%
味觉障碍：
三组发生率分别为72%、71%与76%
感染：
三组发生率分别为59%、68%与76%
3-4级不良事件
血液学毒性为主要的高级别不良事件：
中性粒细胞减少、贫血和淋巴细胞减少最为常见
感染与CRS虽频繁发生，但多数可逆，仅少数患者需终止治疗
致命性不良事件
既往TCR组未报告治疗相关死亡
0.4 mg/kg每周组与0.8 mg/kg每两周组分别报告5例和7例非治疗相关的致命事件
Talvey(talquetamab)在RRMM中的治疗定位
本项事后分析证实，Talvey在经多线治疗的TCR初治RRMM患者中能诱导持久治疗反应，且两种推荐剂量方案（0.4 mg/kg每周与0.8 mg/kg每两周）的疗效相当。尽管CRS和血液学毒性需密切监测，但整体安全性可控。这些数据为Talvey在RRMM治疗格局中的应用提供了实质性证据。
