首先，不同信号线之间肯定是绝缘的。不同层之间也是绝缘的，之所以大部分介绍的说是同层之间信号线之间的影响是因为在同一层中，不同信号线基本是平行的，平行的信号与信号之间最容易受串扰。而不同层的设计中往往需要信号正交，尽量避免平行。实际在不同层中如果信号平行的话必然也会受到影响，在设计中要尽量避免平行设计。
而且不同层的信号绝缘层厚度根据PCB板厚和各层之间厚度以及铜厚影响，小信号可以忽略不管。但若是压差大的电源和GND这种就需要考虑不同层之间的寄生电容等影响。