ADP-A2AFP疗法国际研究数据
在2020年数字国际肝病大会(ILC)期间,发表了多个评估ADP-A2AFP的人类首次1期临床试验(NCT03132792)的研究结果,研究针对不适合移植的肝细胞癌或其他表达甲胎蛋白(AFP)的癌症患者,患者均接受手术切除或局部治疗失败,不耐受或拒绝标准治疗。
ADP-A2AFP研究共纳入了9例晚期肝细胞癌患者,这些患者都是手术后接受局部治疗,失败或不耐受,临床上没有标准治疗方案的晚期患者。9名患者分别接受了不同剂量的新型TCR-T技术--SPEAR(特定肽增强亲和力受体)T细胞治疗,其中队列1为2例,队列2和队列3均为3例,剂量扩展组1例。
结果表明,在队列1和队列2中,分别对5例患者进行了1亿和10亿个转导细胞剂量的治疗,所有患者的最佳反应均为SD。队列2中的一例患者在治疗一个月后原发病灶体积未缩小,但纵膈淋巴结转移灶体积明显缩小。而,在接受50亿或更多细胞剂量治疗的4例患者中,有1种完全缓解(CR)且血清AFP持续降低;其他8例接受ADP-A2AFP SPEAR T细胞治疗的患者6例保持稳定疾病;2例出现病情进展。
在对有效性的考察上,研究者对ADP-A2AFP的长期有效性做了评估。在队列3和扩展队列中,4例接受最高细胞剂量的患者,1例保持疾病稳定,2例进展,但有1例获得完全缓解,该患者的疾病负担有限,外周血AFP水平很高,经治疗后AFP明显下降并恢复正常,在CT扫描中,肿瘤病灶完全消失,并且持续6个月以上。截至研究报告发布时,患者先前治疗部位无进展,也未出现新的肿瘤病灶。
安全性方面,ADP-A2AFP的细胞 毒 性可接受,输注未观察到明显的T细胞相关肝 毒 性。 不良事件均为短暂的,只有少数患者需要进行针对性治疗。并且,治疗过程没有发生脱靶效应,这意味着改造的T细胞“不识别”正常肝细胞上的AFP,从而不会导致治疗相关性肝炎的发生。