一直以来，三阴性乳腺癌因其侵袭性强、易复发转移、治疗选择有限等特点，被称为“癌王”之一，令医生和患者束手无策。传统化疗犹如一场“地毯式轰炸”，在杀伤癌细胞的同时，也严重损害正常细胞，且常常治标不治本。
热点速递：CAR-NKT细胞，击破实体瘤防线
当CAR-T细胞疗法在血液肿瘤领域取得革命性突破，面对实体瘤也在持续攻克中。现在，转机已然出现！加州大学洛杉矶分校（UCLA）的科学家们近期取得了突破性进展：利用 CAR-NKR-TCR 三重靶向机制为缺乏有效治疗手段的三阴性乳腺癌患者提供全新解决方案【1】。
更重要的是，研究团队证实，这种新型疗法能够克服实体瘤治疗中的多个主要障碍，包括肿瘤微环境的免疫抑制、癌细胞的抗原逃逸等，为突破实体瘤治疗瓶颈带来了希望。
该研究这项研究已于2025年10月发表于《Journal of Hematology & Oncology》，通过脐血干细胞工程化改造，有望克服现有细胞疗法的诸多瓶颈，这项“通用型”疗法或可为实体瘤治疗带来全新的解决方案。
细胞解密：CAR-NKT的“三重武器”，打造抗癌超级战士
CAR-NKT细胞为何能有效应对像三阴性乳腺癌这样的顽固实体瘤？ 秘诀在于其拥有的三重抗癌机制，这也让它相比传统CAR-T疗法展现出显著优势。
武器一：
CD34+造血干祖细胞——强效的细胞来源
研究团队开创脐带血干细胞改造平台，首先通过慢病毒载体，向 CD34⁺ 干细胞导入靶向 MSLN 的第三代 CAR、天然 NKT 受体（TCR）及长效因子 IL-15 基因；随后采用无饲养层五阶段分化技术），6 周内获得高纯度 CAR-NKT 细胞；最终实现工业化量产
武器二：
CAR结构——精准的靶向导航
CAR（嵌合抗原受体）是细胞上的“导航系统”，通常由靶向肿瘤抗原的scFv抗体、跨膜结构域和细胞内信号转导区域组成。科学家通过基因工程技术，将这种能够精准识别癌细胞表面特定抗原的CAR“安装”到NKT细胞上，使其能够准确找到并消灭癌细胞。
以三阴性乳腺癌为例，研究人员设计了靶向间皮素的CAR——这是一种在侵袭性三阴性乳腺癌细胞中高表达的蛋白质，犹如给NKT细胞装上了“雷达”，能精准锁定那些最凶狠的癌细胞。
武器三：
NKT细胞——多重的天然杀伤
NKT细胞本身就是免疫系统里的“多面手”，它们与NK细胞一样，拥有天然杀伤受体，能够识别多种分子标记。
即使肿瘤细胞试图通过“伪装”或“变异”来逃避CAR的识别，也难逃NKT细胞天然杀伤受体的法眼。这就像给癌细胞设下了一张“天罗地网”，让它们根本无处可逃。
与传统CAR-T疗法相比，CAR-NKT细胞疗法具有显著优势：
1.成本大幅降低：UCLA的研究表明，CAR-NKT细胞疗法每剂成本预计仅需约5000美元，仅为传统CAR-T疗法（动辄数十万美元）的1/20。
2.“现货型”可用：无需从患者自身提取细胞进行个性化定制，可由健康捐赠者的脐带血干细胞大规模生产，储存待用，大大缩短了等待时间。
3.安全性更高：研究表明，CAR-NKT细胞不易引起移植物抗宿主病和细胞因子释放综合征等严重副作用，治疗安全性更高。
4.对抗实体瘤能力更强：NKT细胞特有的T细胞受体能够重塑肿瘤微环境，清除肿瘤招募来的免疫抑制细胞，将“寒冷”的肿瘤变“热”，为免疫细胞攻击癌细胞创造有利条件。
行业展望：脐带血资源，产业化开发正当时
脐带血曾经被视为“医疗废弃物”，如今却成为免疫细胞治疗的宝贵生物资源。随着CAR-NKT、CAR-NK等新型细胞疗法的突破，脐带血资源的产业化开发正展现出广阔前景。
l 产业化突破：山东省脐血库的技术探索
2025年10月，山东省脐血库与北京大学口腔医学院共同研发的“血浆来源外泌体在制备改善或治疗口腔疾病的药物中的应用”技术，成功获得国家发明专利授。
这项专利聚焦“脐血浆”这一以往易被忽视的资源，科研人员通过创新性脐血浆外泌体制备工艺发现，脐血浆来源外泌体具有良好的抑制炎症、促进血管生成和加速病变愈合的生物学作用。
这一突破不仅彰显了脐带血资源的多元化应用潜力，也为整个产业的发展提供了新方向。
l 产业模式转变：从个性化定制到标准化规模生产
传统CAR-T疗法如同“量体裁衣”，需从患者体内提取T细胞进行个体化改造，而通用型CAR-NKT细胞疗法则实现了标准化、规模化生产的跨越。
通过规模化的细胞工厂批量生产模式，一次制备的细胞产品就能同时满足几十甚至上百位患者的需求。这样，单次治疗的成本迅速从原先百万级别显著降低，实现了真正意义上的普惠医疗。
科学提示：前景与挑战并存，脐带血储存奠定未来基础
尽管CAR-NKT细胞疗法前景广阔，但我们仍需清醒认识到，这项技术目前仍处于临床前研究阶段。从实验室成功到真正成为临床标准治疗方案，还需要克服诸多挑战：
1. 长期安全性验证：需要更多研究验证其长期安全性和潜在副作用；
2. 规模化生产标准：大规模生产必须遵循严格的质控标准，确保细胞产品的质量和稳定性；
3. 监管审批流程：需要经过严格的临床试验和监管审批，确保患者受益大于风险；
CAR-NKT细胞疗法的突破，代表了一种趋势：免疫治疗正从昂贵的个性化治疗，转向普惠的“现货型”治疗。科学家们不仅在努力让疗法更有效，也在竭力让更多患者能用得上、用得起。
随着研究的深入，脐带血这一宝贵的生物资源，有望在未来解锁更多医学奇迹，未来可能成为对抗癌症、自身免疫疾病甚至是遗传性疾病的重要生物资源。
参考资料：
【1】Yan-Ruide Li et al, Targeting triple-negative breast cancer using cord-blood CD34⁺ HSPC-derived mesothelin-specific CAR-NKT cells with potent antitumor activity, Journal of Hematology & Oncology (2025).
